Abstract
| Original language | English |
|---|---|
| Journal | Biological Psychiatry |
| Volume | 91 |
| Issue number | 3 |
| Pages (from-to) | 313-327 |
| Number of pages | 15 |
| ISSN | 0006-3223 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 1 Feb 2022 |
| MoE publication type | A1 Journal article-refereed |
Fields of Science
- Genetic correlation
- Genome-wide association study
- Pleiotropy
- Polygenicity
- Suicide
- Suicide attempt
- 3124 Neurology and psychiatry
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Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors. / Mullins, Niamh; Kang, JooEun; Campos, Adrian I. et al.
In: Biological Psychiatry, Vol. 91, No. 3, 01.02.2022, p. 313-327.Research output: Contribution to journal › Article › Scientific › peer-review
TY - JOUR
T1 - Dissecting the Shared Genetic Architecture of Suicide Attempt, Psychiatric Disorders, and Known Risk Factors
AU - Mullins, Niamh
AU - Kang, JooEun
AU - Campos, Adrian I.
AU - Coleman, Jonathan R.I.
AU - Edwards, Alexis C.
AU - Galfalvy, Hanga
AU - Levey, Daniel F.
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PY - 2022/2/1
Y1 - 2022/2/1
N2 - Background Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. Methods We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. Results Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. Conclusions Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
AB - Background Suicide is a leading cause of death worldwide, and nonfatal suicide attempts, which occur far more frequently, are a major source of disability and social and economic burden. Both have substantial genetic etiology, which is partially shared and partially distinct from that of related psychiatric disorders. Methods We conducted a genome-wide association study (GWAS) of 29,782 suicide attempt (SA) cases and 519,961 controls in the International Suicide Genetics Consortium (ISGC). The GWAS of SA was conditioned on psychiatric disorders using GWAS summary statistics via multitrait-based conditional and joint analysis, to remove genetic effects on SA mediated by psychiatric disorders. We investigated the shared and divergent genetic architectures of SA, psychiatric disorders, and other known risk factors. Results Two loci reached genome-wide significance for SA: the major histocompatibility complex and an intergenic locus on chromosome 7, the latter of which remained associated with SA after conditioning on psychiatric disorders and replicated in an independent cohort from the Million Veteran Program. This locus has been implicated in risk-taking behavior, smoking, and insomnia. SA showed strong genetic correlation with psychiatric disorders, particularly major depression, and also with smoking, pain, risk-taking behavior, sleep disturbances, lower educational attainment, reproductive traits, lower socioeconomic status, and poorer general health. After conditioning on psychiatric disorders, the genetic correlations between SA and psychiatric disorders decreased, whereas those with nonpsychiatric traits remained largely unchanged. Conclusions Our results identify a risk locus that contributes more strongly to SA than other phenotypes and suggest a shared underlying biology between SA and known risk factors that is not mediated by psychiatric disorders.
KW - Genetic correlation
KW - Genome-wide association study
KW - Pleiotropy
KW - Polygenicity
KW - Suicide
KW - Suicide attempt
KW - 3124 Neurology and psychiatry
U2 - 10.1016/j.biopsych.2021.05.029
DO - 10.1016/j.biopsych.2021.05.029
M3 - Article
VL - 91
SP - 313
EP - 327
JO - Biological Psychiatry
JF - Biological Psychiatry
SN - 0006-3223
IS - 3
ER -