Projekteja vuodessa
Organisaation profiili
The research team investigates molecular mechanisms underlying neurodevelopmental disorders, especially mechanisms causing features requiring treatment such as challenging behavioural problems in fragile X syndrome (FXS) and autism related disorders. The ultimate goal is to develop improved treatment strategies for these disorders. The team uses patient-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) for disease modelling in dish. Studies explore alterations of functional responses in iPSC-derived neuronal cells in a cell type-dependent manner and explore contribution of astrocytes to impaired neuronal network function.
Previous work of the lab has functionally characterized differentiation of glutamate-responsive human and mouse neural progenitors and demonstrated aberrances during early stages of neuronal cell differentiation in FXS. The recently published studies revealed enhanced intracellular Ca2+ responses to AMPA receptor activation in neural progenitors differentiated from human iPSCs generated from somatic cells of FXS males compared to controls. Increased Ca2+-permeable AMPA receptor (CP-AMPAR) activity associates with increased Ca2+ influx via L-type voltage-gated calcium channels and augmented responses to membrane depolarization and to NMDA and type I metabotropic glutamate receptor activation. Changes of Ca2+ dynamics affect fate determination, differentiation, and migration of FXS neural progenitors. Increased Ca2+ influx through CP-AMPARs renders neural progenitors more susceptible to excitotoxicity. Increased vulnerability may act as a selective factor during cell differentiation and interfere with establishment of neocortical circuits leading to network hyperexcitability in FXS brain.
Tieteenalat
- 3112 Neurotieteet
- 1184 Genetiikka, kehitysbiologia, fysiologia
Kansainvälinen ja kotimainen yhteistyö
Henkilöt
-
Maija Castrén, Senior Researcher
- Fysiologian osasto - Dosentti, vanhempi tutkija
- Tiedekunnan yhteiset (Lääketieteellinen tiedekunta) - dosentuuri
- Medicum - vieraileva tutkija, Vastuullinen tutkija
- NeuroDevDiseaseModelling
- Doctoral Programme Brain & Mind - Ohjaaja tohtoriohjelmassa
Henkilö: vieraileva tutkija, U3 Opetus- ja tutkimushenkilöstö, HY, Opetus- ja tutkimushenkilöstö
Projektit
- 1 Päättynyt
-
NeuroASD: Activity dependent defects of Neuronal specification and circuit formation in Autism Spectrum Disorders
01/02/2018 → 31/03/2018
Projekti: Muu projekti
Julkaisut
-
Autismikirjon häiriöt
Castrén, M., Grönfors, S., Timonen, T. & Tani, P., 1 tammik. 2021, Kliininen neuropsykiatria. Juva, K., Hublin, C., Kalska, H., Korkeila, J., Sainio, M. & Tani, P. (toim.). 2. uud. p. toim. Helsinki: Kuostannusosakeyhtiö Duodecim, s. 295-319 25 SivumääräTutkimustuotos: Artikkeli kirjassa/raportissa/konferenssijulkaisussa › Kirjan luku tai artikkeli › Ammatillinen
-
Generation of the Human Pluripotent Stem-Cell-Derived Astrocyte Model with Forebrain Identity
Peteri, U-K., Pitkonen, J., Utami, K. H., Paavola, J., Roybon, L., Pouladi, M. A. & Castren, M. L., helmik. 2021, julkaisussa: Brain Sciences. 11, 2, 14 Sivumäärä, 209.Tutkimustuotos: Artikkelijulkaisu › Artikkeli › Tieteellinen › vertaisarvioitu
Open accessTiedosto -
Urokinase plasminogen activator mediates changes in human astrocytes modeling fragile X syndrome
Peteri, U-K., Pitkonen, J., de Toma, I., Nieminen, O., Utami, K. H., Strandin, T. M., Corcoran, P., Roybon, L., Vaheri, A., Ethell, I., Casarotto, P., Pouladi, M. A. & Castren, M. L., jouluk. 2021, julkaisussa: Glia. 69, 12, s. 2947-2962 16 SivumääräTutkimustuotos: Artikkelijulkaisu › Artikkeli › Tieteellinen › vertaisarvioitu
Open accessTiedosto -
Elevated de novo protein synthesis in FMRP-deficient human neurons and its correction by metformin treatment
Utami, K. H., Yusof, N. A. B. M., Kwa, J. E., Peteri, U-K., Castrén, M. L. & Pouladi, M. A., 27 toukok. 2020, julkaisussa: Molecular Autism. 11, 1, 11 Sivumäärä, 41.Tutkimustuotos: Artikkelijulkaisu › Artikkeli › Tieteellinen › vertaisarvioitu
Open accessTiedosto -
Integrative analysis identifies key molecular signatures underlying neurodevelopmental deficits in fragile X syndrome
Utami, K. H., Skotte, N. H., Colaco, A. R., Yusof, N. A. B. M., Sim, B., Yeo, X. Y., Bae, H-G., Garcia-Miralles, M., Radulescu, C. I., Chen, Q., Chaldaiopoulou, G., Liany, H., Nama, S., Peteri, U-K. A., Sampath, P., Castrén, M., Jung, S., Mann, M. & Pouladi, M., 15 syysk. 2020, julkaisussa: Biological Psychiatry. 88, 6, s. 500-511 12 SivumääräTutkimustuotos: Artikkelijulkaisu › Artikkeli › Tieteellinen › vertaisarvioitu
Open accessTiedosto
Aktiviteetit
-
Childhood-onset genetic white matter disorders of the brain in Northern Finland
Maija Castrén (Esitarkastaja)
toukok. 2021Aktiviteetti: Tutkimustyypit › Väitöskirjan esitarkastaja
-
Expert Evaluator for Marie Sklodowska-Curie Actions Posdoctoral Felloships programme
Maija Castrén (Konsultti)
2021Aktiviteetti: Konsultointityypit › Konsultointi
-
Kehitykselliset neuropsykiatriset sairaudet uuden tutkimustiedon valossa
Maija Castrén (Puhuja)
10 syysk. 2021Aktiviteetti: Puhe- tai esitystyypit › Kutsuesitelmä
-
Generation of the Human Pluripotent Stem-Cell-Derived Astrocyte Model with Forebrain Identity
Maija Castrén (Ohjaaja)
2021Aktiviteetti: Tutkimustyypit › Muun opinnäytteen ohjaus (pro gradu, lisensiaattityö)
-
The 34th ECNP Congress
Maija Castrén (Puhuja)
4 lokak. 2021Aktiviteetti: Puhe- tai esitystyypit › Kutsuesitelmä
Lehtileikkeet
-
Autismin kirjolla - monimuotoisia häiriöitä, kehityksellisiä ongelmia, mutta myös erityislahjakkuutta
07/05/2019
1 kohde/ Medianäkyvyys
Lehdistö/media