Contribution of rare and common variants to intellectual disability in a sub-isolate of Northern Finland

Mitja I. Kurki, Elmo Christian Saarentaus, Olli Pietiläinen, Padraigh Gormley, Dennis Lal, Sini Kerminen, Minna Torniainen-Holm, Eija Hämäläinen, Elisa Rahikkala, Riikka Keski-Filppula, Merja Rauhala, Satu Korpi-Heikkila, Jonna Komulainen-Ebrahim, Heli Helander, Päivi Vieira, Minna Männikkö, Markku Peltonen, Aki Havulinna, Veikko Salomaa, Matti PirinenJaana Suvisaari, Jukka S. Moilanen, Jarmo Körkkö, Outi Kuismin, Mark Daly, Aarno Palotie

Tutkimustuotos: ArtikkelijulkaisuArtikkeliTieteellinenvertaisarvioitu

Abstrakti

The contribution of de novo variants in severe intellectual disability (ID) has been extensively studied whereas the genetics of mild ID has been less characterized. To elucidate the genetics of milder ID we studied 442 ID patients enriched for mild ID (>50%) from a population isolate of Finland. Using exome sequencing, we show that rare damaging variants in known ID genes are observed significantly more often in severe (27%) than in mild ID (13%) patients. We further observe a significant enrichment of functional variants in genes not yet associated with ID (OR: 2.1). We show that a common variant polygenic risk significantly contributes to ID. The heritability explained by polygenic risk score is the highest for educational attainment (EDU) in mild ID (2.2%) but lower for more severe ID (0.6%). Finally, we identify a Finland enriched homozygote variant in the CRADD ID associated gene.
Alkuperäiskielienglanti
Artikkeli410
LehtiNature Communications
Vuosikerta10
Numero1
Sivumäärä15
ISSN2041-1723
DOI - pysyväislinkit
TilaJulkaistu - 24 tammikuuta 2019
OKM-julkaisutyyppiA1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä, vertaisarvioitu

Tieteenalat

  • 3111 Biolääketieteet
  • 1184 Genetiikka, kehitysbiologia, fysiologia
  • 3124 Neurologia ja psykiatria

Siteeraa tätä