Ring Expansion Leads to a More Potent Analogue of Ipomoeassin F

Guanghui Zong, Zhijian Hu, Kwabena Baffour Duah, Lauren E. Andrews, Jianhong Zhou, Sarah O'Keefe, Lucas Whisenhunt, Joong Sup Shim, Yuchun Du, Stephen High, Wei Q. Shi

Tutkimustuotos: ArtikkelijulkaisuArtikkeliTieteellinenvertaisarvioitu

Abstrakti

Two new ring-size-varying analogues (2 and 3) of ipomoeassin F were synthesized and evaluated. Improved cytotoxicity (IC50: from 1.8 nM) and in vitro protein translocation inhibition (IC50: 35 nM) derived from ring expansion imply that the binding pocket of Sec61α (isoform 1) can accommodate further structural modifications, likely in the fatty acid portion. Streamlined preparation of the key diol intermediate 5 enabled gram-scale production, allowing us to establish that ipomoeassin F is biologically active in vivo (MTD: μ3 mg/kg).

Alkuperäiskielienglanti
LehtiJournal of Organic Chemistry
Vuosikerta85
Numero24
Sivut16226-16235
Sivumäärä10
ISSN0022-3263
DOI - pysyväislinkit
TilaJulkaistu - 18 jouluk. 2020
Julkaistu ulkoisestiKyllä
OKM-julkaisutyyppiA1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä, vertaisarvioitu

Lisätietoja

Publisher Copyright:
© 2020 American Chemical Society.

Siteeraa tätä