Abstrakti
Two new ring-size-varying analogues (2 and 3) of ipomoeassin F were synthesized and evaluated. Improved cytotoxicity (IC50: from 1.8 nM) and in vitro protein translocation inhibition (IC50: 35 nM) derived from ring expansion imply that the binding pocket of Sec61α (isoform 1) can accommodate further structural modifications, likely in the fatty acid portion. Streamlined preparation of the key diol intermediate 5 enabled gram-scale production, allowing us to establish that ipomoeassin F is biologically active in vivo (MTD: μ3 mg/kg).
Alkuperäiskieli | englanti |
---|---|
Lehti | Journal of Organic Chemistry |
Vuosikerta | 85 |
Numero | 24 |
Sivut | 16226-16235 |
Sivumäärä | 10 |
ISSN | 0022-3263 |
DOI - pysyväislinkit | |
Tila | Julkaistu - 18 jouluk. 2020 |
Julkaistu ulkoisesti | Kyllä |
OKM-julkaisutyyppi | A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä, vertaisarvioitu |
Lisätietoja
Publisher Copyright:© 2020 American Chemical Society.